Die zweifelsohne bekannteste Zanni fand ihren Ursprung dagegen nicht auf der Bühne, sondern im mittelalterlichen Venedig, wo der Schwarze Tod sein Unwesen trieb. Der Dottore della Peste versuchte der Pest Einhalt zu gebieten - mit seiner gleichnamigen Maske, die ihn, mit Kräutern gefüllt, vor der Ansteckung schützen sollte.